细胞周期紊乱是细胞癌变的重要原因，但目前对细胞周期分子机制的了解依然十分有限。何庆瑜、李斌课题组在细胞周期调节因子的发现和鉴定研究中取得突破性进展，研究论文于2017年9月在Oncogene（1区，IF: 7.932）发表。该研究首次利用细胞周期同步化结合定量蛋白质组学技术发现多种潜在的细胞周期调节因子，并针对其中之一的KCTD12进行了深入研究。该研究发现KCTD12蛋白水平随着细胞周期进展呈现周期性的变化，并在细胞从G2期进入M期的过程中起着重要作用，体外实验证实KCTD12能够促进细胞分裂和加速肿瘤细胞增殖，体内实验证实KCTD12稳定表达的肿瘤细胞有较高的致瘤性，在组织芯片进行的免疫组化实验显示KCTD12在肿瘤中的高表达和癌症患者的不良预后显著相关。此外，该研究发现KCTD12蛋白的丝氨酸243位点的磷酸化水平对其发挥促癌功能有重要影响，此243位点失活突变的KCTD12不能再发挥促癌效应。该研究为细胞周期调节机制的探索提供了新的思路，为随后针对该机制设计抗肿瘤靶向药物打下了基础。

我院何庆瑜教授和李斌副研究员为该论文的通讯作者，博士生杨杰为论文的共同第一作者。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目和广东省自然科学研究基金等的支持。

       Schematic diagram summarizing how the KCTD12-CDC25B-CDK1-Aurora A positive feedback loop facilitates cell entry into mitosis.

    论文链接：https://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc2017287a.html