石智课题组在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表骨肉瘤生长和转移的新机制
2021-05
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我院石智教授课题组近期联合中山大学附属第一医院沈靖南教授和尹军强教授课题组在骨肉瘤发生发展机制方面取得新进展，相关成果于2021年1月20日在线发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy 》(1区，IF:13.49)。我院硕士研究生郑迪威与中山大学附属第一医院刘伟海为论文共同第一作者，石智教授、沈靖南教授和尹军强教授为共同通讯作者。
骨肉瘤是一种致死率非常高的肿瘤，主要高发于青少年。近年来，手术联合化放疗对骨肉瘤患者的肿瘤进展有一定的抑制效果，但他们的五年生成率低于20%。传统的化疗药如顺铂有一定的效果，但毒副作用强。所以，迫切需要阐明骨肉瘤发生发展机制并寻找新的治疗策略。
该论文发现热休克蛋白90（Hsp90）的辅助分子伴侣AHA1在骨肉瘤组织高表达，并与骨肉瘤患者的预后不良和肿瘤转移呈正相关。敲低AHA1能显著抑制骨肉瘤体内外的生长和转移。机制上，敲低AHA1能够下降异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的表达，Hsp90-AHA1与IDH1存在相互结合，说明IDH1是Hsp90-AHA1新的客户蛋白。此外，过表达IDH1能部分逆转敲低AHA1对骨肉瘤的生长和转移的影响。IDH1在骨肉瘤组织也高表达，并与骨肉瘤患者的预后不良呈正相关，AHA1与IDH1共同高表达预示骨肉瘤患者的预后不良。综上所述，该论文发现了Hsp90-AHA1通过调控IDH1影响骨肉瘤生长和转移的新机制，为骨肉瘤患者预后和治疗提供潜在的新靶标。
该论文得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省科技计划和广州市科技计划等资助。